En 1526, Isabelle de Portugal, considérée comme l'une des plus belles femmes de son époque, part en Castille à la rencontre de Charles Quint, roi d'Hispanie et empereur du Saint empire romain germanique. A ses côtés, elle sera la femme la plus puissante de la chrétienté: elle a conquis le monde avec grâce, amour, et intelligence.
Elle a affronté les grands de son temps, de François Ier à Soliman le Magnifique, à la force de l'esprit. Elle était assise sur le trône d'Espagne lorsque celui-ci baignait dans l'or des Indes et que son pays natal faisait la conquête du Brésil.