Pétronille Pignon vient de fêter ses 47 ans. Vieille fille, elle habite seule à Paris, dans un bel appartement du 16e arrondissement. Sa famille ? Des quémandeurs qui n'en veulent qu'à son argent. Ses connaissances ? Des râleurs. Ses voisins ? Des personnes infréquentables. Bref, le niveau de tolérance de Pétronille est proche de zéro.
Le coup bas est venu d'en haut, des chambres de bonnes où se sont installés une jeune Américaine et un Mexicain. Imaginez ! Le pire, c'est que ces très chers voisins vont lui changer la vie, pour son malheur. Ou son bonheur ?